Vyrai maždaug 20 % dažniau serga vėžiu dėl daugybės biologinių pažeidžiamumų. XY chromosomos užtikrina mažesnį genetinį perteklių nei XX, todėl nebelieka atsarginės apsaugos nuo žalingų mutacijų. Testosteronas skatina ląstelių dauginimąsi, kartu slopindamas imuninę priežiūrą. Vyrų DNR pasižymi didesniu jautrumu aplinkos kancerogenams ir greičiau kaupiasi pažeista. Vėlyvas diagnozės nustatymas dar labiau sustiprina šiuos veiksnius, nes vyrai per metus vidutiniškai rečiau lankosi pas gydytojus. Šie biologiniai trūkumai yra tik vyrų vėžio rizikos veiksnių pagrindas.
Biologiniai trūkumai: Be gyvenimo būdo pasirinkimų
Nors gyvenimo būdo veiksniai, tokie kaip rūkymas ir alkoholio vartojimas, turi didelę įtaką vėžio rizikai, nauji tyrimai rodo, kad vyrų polinkis į vėžį yra biologiškai nepalankus ir nepriklauso nuo jų elgesio.
Svarbus veiksnys yra chromosomų skirtumai, nes vyrai turi XY chromosomas, o moterys – XX. Šis dimorfizmas lemia mažesnį genetinį perteklių, nes patinai neturi antrosios X chromosomos, kuri galėtų kompensuoti žalingas mutacijas.
Be to, testosteronas pasižymi dvejopais kancerogeniniais mechanizmais: tiesioginiu ląstelių proliferacijos skatinimu ir imunosupresiniu poveikiu, dėl kurio gali sutrikti piktybinių ląstelių priežiūra.
Epigenetinės vyrų DNR metilinimo modelių modifikacijos taip pat pasižymi didesniu pažeidžiamumu aplinkos kancerogenams. Tyrimai rodo, kad vyriškos lyties ląstelės pasižymi mažesniu gebėjimu ištaisyti genetinę žalą.
Šie biologiniai trūkumai iš dalies paaiškina 20 % dažnesnį vyrų sergamumą vėžiu kultūriškai skirtinguose pasaulio regionuose.
X chromosomos apsauga: Moterų integruota apsauga nuo vėžio
Kadangi moterys turi dvi X chromosomas, o ne vyriškas XY chromosomas, jos turi didelį genetinį pranašumą vėžio prevencijos mechanizmų srityje. Šis reiškinys, vadinamas „mozaikine raiška”, leidžia moterų ląstelėms panaudoti geriausią kiekvieno X chromosomos geno versiją, kai vienoje iš jų yra žalingų mutacijų.
X chromosomoje yra maždaug 1 000 genų, kurių daugelis reguliuoja DNR remontą ir navikų slopinimą. Moterys gali išreikšti sveikesnį alelį, kai vienas su X chromosoma susijęs genas yra pažeistas, o vyrai turi pasikliauti tik savo vienos X chromosomos genetine kokybe.
Tyrimai rodo, kad dėl šio pertekliaus moterys turi geresnius atsako į DNR pažeidimus būdus ir geresnes imuninės priežiūros galimybes.
Be to, X inaktyvacijos procesas, kai moteriškose ląstelėse atsitiktinai nutildoma viena X chromosoma, dar labiau apsaugo nuo vėžio, nes sukuria ląstelių heterogeniškumą, kuris trukdo augliui progresuoti audiniuose.
Hormonų įtaka: Kaip testosteronas ir estrogenas veikia vėžio riziką?
Be genetinių veiksnių, lytiniai hormonai smarkiai moduliuoja vėžio vystymosi kelius, todėl vyrų ir moterų rizikos profiliai skiriasi. Testosteronas, vyraujantis vyrams, skatina ląstelių proliferaciją ir slopina apoptozę prostatos audinyje, todėl gali pagreitinti onkogenezę. Tyrimai rodo, kad androgenų receptorių signalai reguliuoja TMPRSS2-ERG genų sintezę, susijusią su prostatos neoplazijos progresavimu.
Ir atvirkščiai, estrogenų poveikis yra dvikryptis. Dėl priešuždegiminių savybių ir geresnio DNR atstatymo jis apsaugo nuo storosios žarnos piktybinių navikų, tačiau kartu didina riziką susirgti į hormonus reaguojančiais vėžiniais susirgimais. Estrogeno receptoriaus-α aktyvavimas krūties audinyje skatina ląstelių dalijimąsi ir didina mutacijų tikimybę.
Estrogeno metabolitas 4-hidroksiestradiolis generuoja reaktyviąsias deguonies rūšis, kurios sukelia DNR pažeidimus ir genomo nestabilumą.
Ši hormonų dichotomija iš dalies paaiškina epidemiologinius stebėjimus dėl lyties specifinių sergamumo vėžiu skirtumų ne reprodukcinių organų sistemose.
Imuninės sistemos skirtumai: Moterų pranašumas
Imunologinės priežiūros mechanizmai pasižymi žymiu lytiniu dimorfizmu, kuris suteikia moterims pranašumą apsisaugant nuo vėžio. X chromosomoje yra apie 10 % mikro RNR, reguliuojančių imuninę funkciją, todėl moterys pasižymi didesne imunine kompetencija.
Tyrimai atskleidė, kad moterys pasižymi didesne CD4+ T ląstelių aktyvacija, didesne antikūnų gamyba ir stipresniu natūralių ląstelių žudikių citotoksiškumu. Šį imunologinį pranašumą iš dalies lemia tai, kad estrogenai stiprina įgimtąjį ir adaptyvųjį imunitetą, o testosteronas daugiausia slopina šias reakcijas.
Dinesh ir kt. (2020) tyrimuose užfiksuotas 2,3 karto didesnis moterų vėžiui specifinių T ląstelių atsakas. Be to, moterys pasižymi geresniu naviko antigeno atpažinimu ir veiksmingesniu ikivėžinių ląstelių išvalymu, ypač akivaizdžiai pasireiškiančiu ŽPV infekuotų ląstelių eliminavimu.
Šis skirtingas imuninės priežiūros veiksmingumas labai prisideda prie skirtingų lyčių sergamumo vėžiu rodiklių skirtumų.
DNR pažeidimų kaupimasis: Kodėl vyrų ląstelės gali suirti greičiau
Daugybė įrodymų rodo, kad vyrų ląstelėse DNR pažeidimai kaupiasi sparčiau nei moterų ląstelėse, o tai labai prisideda prie vėžio rizikos skirtumų pagal lytį.
Tyrimai rodo, kad vyrai pasižymi mažesniu DNR atstatymo efektyvumu, ypač nukleotidų eksciziniame atstatyme, kuris yra labai svarbus šalinant kancerogeninius aduktus.
Svarbus vaidmuo tenka apsauginiam estrogenų poveikiui, nes šis hormonas suaktyvina antioksidacinio atsako elementus ir didina glutationo S-transferazių, neutralizuojančių reaktyviąsias deguonies rūšis, ekspresiją.
Priešingai, testosteronas gali skatinti oksidacinį stresą per mitochondrijų kelius.
Moterų X chromosomos inaktyvacija užtikrina navikus slopinančių genų perteklių, o vyrai šio apsauginio mechanizmo neturi.
Telomerų nykimo tempai taip pat skiriasi tarp lyčių, o vyrai trumpėja greičiau – reiškinys, susijęs su genomo nestabilumu ir padidėjusiu polinkiu į įvairių tipų audinių vėžį.
Tylieji simptomai: Vėlavimas diagnozuoti ir gydyti vyrus
Kodėl vyrams, palyginti su moterimis, pirminės diagnozės nustatymo metu liga būna labiau pažengusios stadijos? Šį skirtumą lemia keli veiksniai.
Tyrimai rodo, kad vyrai rečiau naudojasi sveikatos priežiūros paslaugomis, nes, kaip rodo tyrimai, vyrai per metus vidutiniškai apsilanko pas gydytoją 1,8 karto, o moterys – 2,7 karto. Be to, sociokultūrinės vyriškumo normos dažnai neskatina pranešti apie simptomus ir ieškoti pagalbos.
„Normalizacijos” fenomenas dar labiau sustiprina vėlyvą diagnozavimą, kai vyrai ankstyvuosius vėžio simptomus priskiria gerybinėms priežastims arba senėjimo procesams.
Simptomų interpretavimas tarp lyčių labai skiriasi; vyrai pasižymi mažesniu kūno budrumu ir simptomų suvokimu. Tyrimai atskleidė, kad vyrai 33 % rečiau praneša apie skausmą, nuovargį ir konstitucinius simptomus, palyginti su moterimis.
Toks diagnostikos vėlavimas lemia didesnę naviko naštą, mažesnį gydymo veiksmingumą ir galiausiai prastesnę prognozę.
Prevencinės strategijos: Vėžio atotrūkio tarp lyčių mažinimas
Norint pašalinti su vėžiu susijusius lyčių skirtumus, įrodymais pagrįstos prevencinės strategijos turi būti įgyvendinamos įvairiose srityse.
Tikslinės intervencijos turėtų būti orientuotos į modifikuojamus rizikos veiksnius, įskaitant rūkymo metimo programas, specialiai pritaikytas vyrams, profesinio pavojaus mažinimą taikant griežtesnes reglamentavimo sistemas ir medžiagų apykaitos rizikos mažinimą taikant lyčiai tinkamas mitybos rekomendacijas.
Sveikatos priežiūros sistemoms reikalingi struktūriniai pakeitimai, įskaitant ilgesnes klinikų darbo valandas, pritaikytas tipiškam vyrų darbo grafikui, lyčiai jautrius atrankinės patikros protokolus, mažinančius procedūrinį nerimą, ir švietėjiškas kampanijas, kurios destigmatizuotų pagalbos ieškojimo elgesį.
Įdiegus vyrams skirtus vėžio registrus, būtų lengviau vykdyti ilgalaikę intervencijos veiksmingumo stebėseną.
Integruojant nuotolinės sveikatos metodus galima apeiti tradicines kliūtis, trukdančias vyrams įsitraukti į sveikatos priežiūrą, o bendruomenėje taikomi metodai, pasitelkiant socialinius tinklus, kuriuose dominuoja vyrai, rodo daug žadantį veiksmingumą skatinant prevencinę sveikatos elgseną.
